Il n’existe pas de consensus permettant de définir, pour un patient donné, un changement de score significatif aux échelles cliniques couramment utilisées dans les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer. Pourtant la notion de seuil significatif est importante pour aider à interpréter les résultats de ces essais et démontrer un bénéfice prouvé du traitement.

L’objectif est de déterminer le seuil de changement significatif, pour un même patient, à la Clinical Dementia Rating Scale – Sum of Boxes (CDR-SB), l’Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Cognitive Subscale (ADAS-Cog) et au Mini Mental Status (MMSE) chez les participants atteints de troubles cognitifs légers (MCI).

Les auteurs ont étudié des analyses rétrospectives à partir fondées sur des mesures d’ancrage et de distribution des données de l’étude ADC-008 (NCT00000173) ont été réalisées pour estimer les seuils de changement significatif, chez un même patient.

Les analyses ont porté sur les données de l’étude ADC-008, une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contre placebo et en groupes parallèles, menée par l’Alzheimer’s Disease Cooperative Study (ADCS) entre mars 1999 et janvier 2004, aux États-Unis et au Canada. Les participants présentaient un MCI.

L’étude a porté sur 769 participants éligibles qui ont terminé l’évaluation de base dans 69 sites ADCS aux États-Unis et au Canada.

Cette analyse portait sur les mesures cibles de la CDR-SB, l’ADAS-Cog et le MMSE. Les mesures d’ancrage de cette analyse portaient sur la Global Deterioration Scale (GDS) and the MCI–Clinical Global Impression of Change (MCI-CGIC).

Sur une période de 12 mois, une augmentation pour un même patient de 1 à 2,5 points à la CDR-SB et une augmentation de 2 à 5 points à l’ADAS-Cog à 11 items et l’ADAS-Cog à 13 items, en moyenne, traduisent le passage de niveaux de détérioration minime à détérioration modérée.

Pour conclure, ces seuils peuvent faciliter l’interprétation des résultats des essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer en démontrant une progression significative, chez un même patient, au cours d’un essai clinique (grâce à des techniques d’analyses supplémentaires de la progression) et aider de ce fait à la prise de décisions thérapeutiques. Les résultats fournis par ces méthodes sont uniquement destinés à évaluer les changements chez un même patient et non à évaluer des changements significatifs d’un groupe de patients dans le temps.