Les mitochondries impliquées dans la sénescence cellulaire ?

Les auteurs de cette revue ont résumé l’implication potentielle des mitochondries dans la biologie de la sénescence cellulaire, et quelles applications thérapeutiques pourraient en découler.

De liens forts ont déjà été établis entre le fonctionnement mitochondrial et le vieillissement d’une part, et la sénescence et le vieillissement d’autre part. Il semble donc logique qu’il puisse y avoir un lien direct entre le fonctionnement mitochondrial et les mécanismes de sénescences. Tout d’abord, les mitochondries sont responsables de la production de métabolites intracellulaires d’espères réactives de l’oxygène, « ROS », qui peuvent induire des mécanismes de sénescence. Outre ces effets bien connus, les mitochondries pourraient participer à la sénescence via d’autres mécanismes :

  • Par le métabolisme mitochondrial : il a été montré que le métabolisme NAD mitochondrial peut être associé à la sénescence via un effet sur le SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence).
  • Par la mitophagie : une diminution de la mitophagie avec l’âge conduirait à une accumulation de mitochondries endommagées augmentant la sénescence via une production accrue de ROS.
  • Par une augmentation de la fusion mitochondriale conférant aux cellules sénescentes une résistance accrue à l’apoptose.
  • Par une communication inter-organelle : les mitochondries et le réticulum endoplasmique (ER) ont davantage de contacts au cours de la sénescence ce qui conduit à un transfert accru de calcium, lipides, protéines ou métabolites, pouvant à son tour favoriser la sénescence.

Comprendre ces mécanismes est essentiel car cela pourrait permettre de développer de nouveau outils de mesure de la sénescence, ainsi que des thérapeutiques potentielles telles que le Navitoclax, un agent sénolytique agissant sur des membres de la famille de Bcl-2 dans les mitochondries.

Réf : Ghosh-Choudhary SK, Liu J, Finkel T. The role of mitochondria in cellular senescence. FASEB J. 2021 Dec;35(12):e21991. doi: 10.1096/fj.202101462R. PMID: 34758157; PMCID: PMC8720272